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研究人员开发了酸敏感纳米颗粒作为胰腺癌的新疗法

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妙手带夫 楼主
发布于 2021-04-29 20:13
来源:

Pancreatic cancer

由合肥国家物理科学实验室杨丽华教授领导的研究团队,中国科学院中国科学技术大学化学材料科学学院提出了一种单独由大分子组成的纳米微粒作为治疗胰腺肿瘤的新方法。这项研究发表在 ACS应用材料与界面

宿主密集肽(HDP)是真核生物先天免疫的一部分。它通过破坏细胞膜的完整性来帮助宿主反击微生物的攻击。受HDP的启发,利用HDP最常见的两种结构特征(阳离子和两亲性)设计破膜大分子,实现类似的破膜功能,从而有效地消除耐药癌细胞。在重复治疗后,耐药性的出现被延迟,这表明了解决癌症耐药性问题的潜力。

尽管有这些优点,破坏膜的大分子通常不能区分癌细胞和正常细胞。如何使破坏细胞膜的大分子优先活跃于癌细胞而不是正常细胞是一个重大的挑战。

在这项研究中,研究人员使用一种酸敏感、膜破坏胶束(M-14K)作为这种纳米颗粒的模型。

这种长循环的纳米颗粒对癌细胞和成纤维细胞都表现出酸激活的细胞毒性,这是通过酸激活破坏细胞膜完整性来实现的。这种纳米粒子穿透基质屏障并消除被保护的癌细胞的能力在体外使用三维(3D)细胞球体和体内使用携带BxPC-3肿瘤的小鼠模型都得到了验证。

值得注意的是,通过动物实验,研究人员发现细胞外基质成分的表达明显受到抑制,肿瘤组织向较致密结构转化,间质重构,没有促进肿瘤转移。

利用酸响应性纳米颗粒,仅由膜破坏大分子组成,可以同时实现基质重塑和癌细胞消除。该方法为开发抑制胰腺肿瘤生长和转移的有效药物开辟了新的途径。

胰腺肿瘤难以治愈的原因是密集的间质屏障保护癌细胞。药物的渗透受到阻碍。为了促进治疗药物的浸润,在吉西他滨之前使用辅助剂来重塑基质。然而,这种被广泛研究的策略可能会增加肿瘤转移和肿瘤细胞对药物的耐药性的风险。


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