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深入研究COVID-19关键蛋白是研发新药和疫苗的重要一步

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妙手带夫 楼主
发布于 2021-05-14 06:03
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Deep dive into key COVID-19 protein is a step toward new drugs, vaccines

俄勒冈州立大学(Oregon State University)科学学院的研究人员深入研究了一种蛋白质与SARS-CoV-2基因物质的相互作用,在研制抗击COVID-19的新药和疫苗方面迈出了关键一步。

这种病毒的核衣壳蛋白(N蛋白)是抗病干预的首要目标,因为它在新型冠状病毒的感染周期中发挥着关键作用,而且它的突变速度相对较慢。以N蛋白为基础的药物和疫苗具有高效和长效的潜力。,不易受到抵抗。

在SARS-CoV-2蛋白中,N蛋白是病毒RNA的最大伙伴。RNA承载着病毒用来获取活细胞(如人类细胞)来制造更多自身的遗传指令,而N蛋白与RNA结合并保护它。

发表在 生物物理期刊这一发现为进一步研究N蛋白及其与RNA的相互作用提供了一个重要的起点,这是全面研究SARS-CoV-2感染、传播和控制机制的一部分。

俄勒冈州立大学生物化学和生物物理学教授Elisar Barbar和博士生Heather Masson-Forsythe在本科生Joaquin Rodriguez和Seth Pinckney的帮助下领导了这项研究。研究人员使用了一系列生物物理技术来测量N蛋白在与基因组rna片段结合时的大小和形状的变化,即3万个核苷酸基因组中的1000个核苷酸。

Barbar说:“对于病毒来说,基因组是相当大的,需要N蛋白的许多副本附着在RNA上,从而使病毒形成球形,这是病毒复制自身所需的。”“我们的研究帮助我们量化需要多少个N拷贝,以及它们粘在RNA上时彼此之间的距离。”

Barbar说,通过核磁共振对大RNA片段的N进行生物物理研究是很少见的,因为部分无序的N蛋白和长RNA片段都容易聚集和降解,但这类研究是Barbar实验室的专长。其他研究人员的研究通常局限于小得多的RNA和小得多的N蛋白。

而不是看自己N蛋白的RNA结合区域,1000 -核苷酸视图允许科学家学习,结合的蛋白质更强烈的时候全身dimer-two副本附加到一个旧有识别区域的蛋白质,RNA绑定至关重要。

“完整的蛋白质有结构部分,但实际上非常灵活,所以我们知道这种灵活性对RNA结合很重要,”马森-福赛斯说。“我们还知道,随着N种蛋白质开始与较长的RNA结合,结果是结合的蛋白质/RNA复合物的多样化集合,而不是单一的结合方式。”

因此,阻碍N蛋白灵活性的药物将成为药物研究人员的一个潜在途径,她说。另一种可能性是,药物可以破坏那些被证明具有特殊意义的蛋白质/RNA复合物。


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